电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
一年过去了，格伦登宁勋爵去世，莫里在巴黎工作。天堂店的现任老板凯瑟琳最近嫁给了风流成性的汤姆·韦斯顿，韦斯顿有一个年幼的女儿弗洛拉。她召唤莫里回来重振这家生意下滑的商店。回来后，莫里向仍在天堂店工作的丹妮丝求婚，而奥黛丽则向埃德蒙求婚。新来的员工是女店员苏西和店员纳撒尼尔，苏西爱上了纳撒尼尔，却不知道他是芬顿的破坏者。芬顿是一个竞争对手，正试图收购天堂店。凯瑟琳知道韦斯顿也想卖掉天堂店，便敦促莫里把重新开业的店面办好。丹妮丝怀疑纳撒尼尔的行为，便揭发了他，导致纳撒尼尔被解雇，莫里在管理的第一天就获得了巨额利润。韦斯顿看到了这笔生意的潜力，便取消了与芬顿的交易。
程岳（言承旭 饰）是一位极具天赋的钢琴天才，尽管家境贫苦，但他依然靠着自己的努力和母亲的扶持走到了如今光芒闪耀的地位，他暗恋着大提琴手颜睿珊（曾恺玹 饰），却意外发现自己的好友李世传（陈至恺 饰）亦爱慕着颜睿珊，失意的程岳决定将这份感情深深埋藏在心底。一场意外的车祸让程岳的手受到了无法挽回的伤害，他因此而失去了继续演奏钢琴的能力，人生陷入了虚无和无意义之中，绝望的程岳决定踏上流浪的旅途。一次偶然中，程岳结识了名为董小鹿（关颖 饰）的女孩，随着时间的推移，董小鹿的活泼和开朗渐渐化解了程岳心中的阴霾，随着时间的推移，两人慢慢走到了一起，然而，程岳并不知道的事，此时的董小鹿早已经患上了不治之症，时日无多。
FBI助理局长沃尔特·斯金纳是一桩凶杀案的主要嫌疑人，这起案件与一名女子的死因有关，而她正是他当晚与之共事的。穆德和史卡利是他证明自己清白的唯一线索，而他的上级警官试图阻止他，唯一的线索是一位神秘的老妇人。
