该剧作为《新编百集聊斋》的第一部，是内地第一部演绎人鬼情缘的“鬼片”电视连续剧。《人鬼情缘》以《聊斋志异》中数十著名鬼篇为改编素材，以《聂小倩》为情节主干，鬼戏和武打是本剧的突出特色，鬼界的设计、鬼的造型、鬼的飞来遁去及武打等在该剧中都有独到的创意。而且虽然是“鬼片”，却没有恐怖、迷信色彩，整个故事是在轻松、幽默的喜剧气氛中演绎而成；该剧的动作导演为曾在香港武打剧界摸爬滚打多年并曾做过李连杰替身的张磊，武戏别开生面，不落俗套，再加上电脑特技，武打场面可让人眼前一亮；在文戏的拍摄上，该剧也精益求精，以每一个画面都似电影镜头的精品标准严格要求。
埃菲米尼，一个倒霉的普通人，在一次与老友的偶遇后，人生发生了翻天覆地的变化。迫于形势，他不得不压抑自己的原则，踏上网络犯罪的道路。为了避免新的选择带来的后果……以及日益丰富的品味，他不得不做出越来越大的道德妥协。
1937年11月，上海沦陷，落入日军之手，以魏大宏、林秋月为首的我地下党组织转入地下工作。1941年，日军在上海启动绝密的“蝎美人计划”，意图利用“伪钞”扰乱我国金融市场，并借机大肆掠夺我国珍贵的文物古籍等。以魏大宏、林秋月为首的我党行动小组，秘密行动，一举粉碎了敌人的秘密计划，夺回了被掠夺去的文物古籍。林秋月的同胞妹妹林秋云，原本是军统的学员，受到大姐林秋月的感召，和军统教官周天昊一起脱离军统组织，加入了魏大宏和林秋月的行动小组。在一次战斗过程中，林秋月不幸牺牲，林秋云则在完成任务以后，带着姐姐林秋月的遗愿，和教官周天昊一起北上参加了新四军。若干年后，经历了战场炮火洗礼的林秋云和周天昊两个人，成长为我新四军优秀的指挥员。
袁牧野偶遇搭车的导游沙小修，夜里因汽车抛锚使得两人困在山里。沙小修与袁牧野发生了一夜情。沙小修被查出患乳腺癌，善良的袁牧野意外得知消息后，给了沙小修不曾体验过的关爱与体贴，令她极为感动，突发奇想，希望能为袁牧野夫妇捐献卵子，解决俩人不能生育的问题。袁牧野得知后坚决拒绝，但沙小修固执坚持，并以此要挟不做手术，心地善良的袁牧野为了让她尽快手术被迫瞒着妻子林禾答应。捐献很成功，林禾怀孕后，意外发现捐卵不是盲供，而且丈夫与其还有暧昧关系，一气之下要打胎。沙小修为了保住这个孩子，毅然割腕自杀，林禾感其真诚，同意保住孩子。儿子壮壮出生后，沙小修的病情也进入了平稳期，经过大病的折磨，沙小修性情发生了很大的变化，变得更加极端。她对壮壮充满母爱，不顾一切，频频造访袁家，还插手袁家事务，使袁家不厌其烦。袁牧野夫妇面对沙小修感觉越来越陌生，林禾也从理解、宽容到不满、愤怒，三人的生活被沙小修搅得一团糟。林禾担心家庭和爱情受到伤害，一改往日的宽容善良，果断地迫使袁牧野搬家与沙小修决断。岂料聪明执著的沙小修很快又纠缠上他们，甚至持病娇纵，偷走壮壮，想远走外地。幸而被自己家人及时发现加以阻止，才虚惊一场。林禾忍无可忍，终于与沙小修反目。袁牧野夹在两个女人与自己的前途中间，矛盾尴尬，殚精竭虑。沙小修爱子不成，生命无望，几乎崩溃，觉得自己的冤屈无处诉说。她开始利用媒体，极力渲染此事，斥责袁牧野夫妇不仁不义。不明真相的民众对此议论纷纷，闲言碎语四起。袁牧野夫妇完全不能正常生活，袁牧野的前途毁于一旦，被迫辞职。病入膏肓沙小修幡然醒悟，希望与袁牧野夫妇和解。然而林禾已放弃孩子提出离婚；袁牧野再也不相信她，失手推倒沙小修使其病发身亡；袁牧野入狱，放弃为自己辩护……
该剧电视剧首次聚焦 “的哥的姐”的工作和生活，通过展现女主人公安小秋——一位女出租车司机在生活中遭遇的诸多磨难，包括丈夫背叛、下岗、独自抚养女儿、帮前夫还债等，描写了她作为女人表现出的坚强毅力、伟大母爱和对人的诚信。本剧将视角对准普通老百姓的普通生活和工作，剧中主要人物均为平民百姓，职业更以出租车司机、交警等与普通百姓息息相关的行业为主，能够引起观众共鸣。
恶霸奸人坚（黄子华 饰）是广州旗下街的一霸，他虽然不学无术，但仗着奸诈的脑袋，多年来聚集起一众无赖，横行旗下街。这日奸人坚打着“打败广东十虎黄麒英”的招牌招摇过市时，被初来广州的黄飞鸿（林嘉华 饰）见到，为了帮父亲出口气，飞鸿教训了奸人坚一顿，令奸人坚好不丢脸。随后，奸人坚为了争回一口气，偷走了飞鸿父亲黄麒英的神位，并在再次挑战飞鸿时用它来作挡箭牌威胁他，终于打败了飞鸿出了一口恶气，而飞鸿则被众人认为是懦夫。警察厅厅长认为旗下街的一间姑婆屋档了他的官运，欲除之而后快，于是找来奸人坚帮他去收回姑婆屋。姑婆屋的主人是刚才南洋归来的阿翠（叶童 饰），这是她买来供一班姑婆们养老用的。奸人坚用尽办法和阿翠斗气都没有拿到姑婆屋的屋契，于是，一条毒计又诞生了。
