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TVB2019年播出的《白色强人》收获口碑及好收视，一众演员在2020年1月底出席剧集庆功宴，TVB高层现场宣布预计2020年10月将开拍《白色强人2》，大家都拍手叫好，而马国明当时就率先透露将会是原班人马继续出演，三届视帝郭晋安也表示已为公司预留了2020年10月的档期回来拍剧。
这段故事背景设定在二十世纪二十年代的民国初期，充满了天灾人祸和兵乱，民众生活在苦不堪言的环境中。主人公杨逸（朱元冰 饰），一个体内隐藏着龙灵之力的小郎中，由于一场瘟疫事件而被卷入上海各个势力间的复杂争斗之中。在这些争斗中，杨逸结识了上海市市长莫森之女莫小渝（邢菲 饰），并与她展开了一段动人的爱情。然而，背后的黑手是杨逸的师叔多同，他追求“长生”的狂妄幻想驱使他不择手段，散播瘟疫，将人作为药材来炼制禁药，从中获取巨大利润。更甚的是，他不惜暗杀政要，挑拨各方军阀之间的矛盾，意图诱发更大的战乱。多同的最终目标是实现“六祸”，通过血祭众生来达成他个人长生的邪恶目的。他的计划不仅对杨逸和莫小渝构成了重大威胁，也对整个上海以及更广泛的地区稳定和民众生活带来了极大的危害。
神崎直（戸田恵梨香饰）是个单纯天真的女大学生，某天无意收到了一个包裹，好奇打开后却发现自己竟因此被卷入了一个名为“Liar Game”的诈欺游戏，要求欺骗对手来获得奖金。第一回合，在对手的花言巧语下，轻信的小直将手中的钱尽数交出，之后才发现上了大当。
