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相传“千门”由伏羲氏创立，在历史中不断演化发展，形成各门各派，涵盖赌术、骗局、易容术、催眠术、中国戏法等等，民国时期最为鼎盛。“千门”技艺概不外传，直到门中一少年为报杀父之仇，开始揭秘各中因果，世人才恍然大悟。故事发生在民国时期一个“三不管”的地界，这里三教九流汇集，俨然是一个暗潮汹涌的小江湖。因一场离奇的案件，三个身份各异的年轻人走到一起，开始“组团”破案的历程。此后一桩桩超自然离奇案件接踵而至，各色光怪陆离的江湖奇人悉数登场，隐藏在所有案件背后的神秘力量慢慢浮出水面。

马丁·埃林厄姆是一位伦敦外科医生，他搬到了风景如画的海滨村庄波特温，成为了当地的全科医生。他从小在当地长大，由丧偶的姑姑琼·诺顿抚养长大。起初，他离开伦敦和高薪顾问生活的原因并不明确，但可能与他最近患上的恐惧症有关。他很快结识了几位当地人，他们举止怪异。马丁的处境更加艰难，因为他几乎完全没有可接受的临床礼仪。他粗鲁、唐突、不宽容，不仅在医学方面，而且在生活中也是如此。他和当地学校的校长路易莎·格拉森显然互相吸引，尽管他们相处时有些尴尬，但还是慢慢发展出了一段感情。

巴勒斯坦难民莫·纳贾尔跨越了两种文化、三种语言和大量无稽之谈的界限，并且在获得美国公民身份的道路上不断地遇到各种阻碍。他的家人（包括坚强不屈的母亲、姐姐和哥哥）逃到了德克萨斯州的休斯顿。笑着摆脱痛苦，莫学会了适应他的新世界，尽管成功之路上会挫折不断。

当英格丽德扣动扳机时，受害者们并不知道是谁开枪打死了他们。她潜入水中并消失得无影无踪的本领使她成为一名冷酷无情的职业杀手。但这份力量来自另一个世界，一个居住着怪异生物的世界，而她每次从那里出现都显得愈发不像人类。英格丽德接到梅尔维尔的委托，梅尔维尔是一名走私犯，他利用港口贩卖奇异的商品，眼看就要失去一切。一位实力雄厚的竞争对手来到这座城市，准备控制港口。他藏身于一栋满是保镖和武装保镖的大楼里。杀死他是只有英格丽德才能胜任的任务。当梅尔维尔发现英格丽德的秘密时，一切都改变了：她与大海的神秘联系，以及她使她成为最珍贵商品的本性。

胡、苗、范、田四个家族的恩恩怨怨皆起源于一个传说：明末李闯王起义失败后，留下了一个收尽人间财富的宝藏，而通往宝藏的钥匙分别由闯王的四大护法胡、苗、范、田四人保管。由于宝藏的巨大魔力，江湖上、朝廷中从来就没有停止过对这四个家族极其传人的搜捕，甚至这四家传人都在相互明争暗斗，人人都想将宝藏占为己有。这日，胡家传人胡一刀（黄秋生 饰）与苗家传人苗人凤（方中信 饰）相约进行生死决斗。正当两人激斗正酣时，田家后人田归农（谭耀文 饰）为了宝藏的秘密趁机在暗处用毒杀害了胡一刀。胡一刀死前奋力将儿子胡斐（聂远 饰）交给了忠仆阿四带走，交托他好好抚养。一转眼胡斐长大了，他以为当年是苗人凤将父亲杀死，为了报杀父之仇，他踏入了险恶的江湖四处寻找苗人凤。