《迷失》第五季开播前就有编剧透露，将会有一名重要角色死去，而之前剧集中埋下了多重伏笔，也将会逐渐收拢，谜底慢慢揭开。这一季主要讲述“六位离岛者为什么要回去”。虽然《迷失》已经有六季完结的大框架，但是第五季的挑战也不小，在第四季那么多冲突制造完之后，剧情的节奏和爆点恐怕会有所放缓。《迷失》中依然有很多很多的谜底有待揭开，这也是剧迷一直牵挂的。和以往闪回闪前的叙事方式不同，第五季主要是岛外和岛上生活的叙事方式为主。
Ned (Lee Pace )开了家派店，通过接触死尸，使他的聪明有了用武之地。但是他的聪明才智却害得他与别人越发疏远，正如女服务员Olive Snook 所发现的。当私人侦探Emerson Cod 发现他的秘密后，他的生活就变得越发复杂、难以捉摸了。Emerson 说服爱财如命的Ned 帮他从死人口里套出杀死他们的凶手的名字以破谋杀案。接着，Ned 接手处理一个永远改变他生活的案子。他童年的梦中情人 Charlotte在一艘船上 被杀害了。她的死迫使他重新回到他的家乡去侦破此案。但一旦和Chuck 重圆，Ned 却不能将她遣返。他帮她从她死去的阿姨Lily 和 Vivian 那逃了出来。Chuck 成为Ned 和Emerson 的PI 公司的第三个合作伙伴，但她激励他们俩要用他们的聪明才智为善，而不只是为了盈利。Ned 能与他曾经深爱过的惟一女生重圆感到欣喜过望。除了一个可怕的事情外，生活将是美满非常——如果他将碰她一次，她就会再次死去，这次就永不复生了。
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成年后的徐永心（李墨之 饰）偶遇高中同学郑大威，这次意外的重逢勾起了她对那段酸甜交织的校园回忆。回到十几年前，永心是一个认真念书的好学生。然而，一次笔记本的意外让她与同班同学杜亚修（连晨翔 饰）的生活交汇在一起。亚修外表看起来像个不良学生，但实际上却是个善良又热情的人。通过与亚修的深入了解，永心不仅结交了他这个特别的朋友，还结识了一群充满个性的同学们：阳光的运动男孩郑大威（徐嘉苇 饰）、美丽冷傲的女神高雨瑄（盖玥希 饰），以及温柔斯文的郑大文。这些人陪伴着永心度过了整个青春时期。在这段青春岁月里，他们一起面对成长中的不安与疑惑，分享年少的梦想与情感。无论是欢笑还是流泪，他们始终彼此支持和鼓励，让永心知道，无论何时跌倒，总会有人在身边帮助她重新站起，继续向未来前进。
东北美丽的辽东湾由于盛产海蛰而出名，每到海蛰上市的旺季，各地的个体户携带巨款蜂拥而至收购海蛰。初出茅庐，由人携带着闯辽东的少女阿晨，身无分文却刚毅机智、心胸豁达的小工袁洪，原先由暴发起家的富翁吕林，狡诈、放荡、自私、玩世不恭的老赵几人搭伴前往。辽东湾真的就有那么好闯吗？一路上，几人各怀鬼胎刚下火车就遇上流氓的抢劫，危机关头彭洪的机智化险为夷。来到收购海蛰的农村又遇上国家的执法人员的贪污腐败，村民的敲诈勒索蛮横不讲理，这些该如何度过化解……几番奋斗和磨难之后，由于对事业、人生、钱财、情爱、挫折的观念和态度不同，这几个人在波诡云异的商战中会走邪门歪道吗？又经的住情场诱惑吗？最后谁又能逃亡脱颖而出呢……
落难的李奇（罗嘉良 饰）在穷途末路时遇到了小学同学谢源（吴镇宇 饰），谢源误以为李奇轻生要跳海而出手相救，李奇便自此留在了谢源家中。刚好的邻居冯仁昆（黎彼得 饰）介绍他们到片场当临时演员，也认识了当红的影星邵芳芳（宣萱 饰）、程宝珠（张可颐 饰），四人更从欢喜冤家变成了恩爱无比的恋人，一起面临了不少人生关卡……
倫納德和亨格里·保羅是兩個溫柔的朋友，他們以被忽視的好人身份應對生活中的挑戰，他們的旅程透過幽默和辛酸的時刻展開，探索煽動改變與接受的主題。
斯拉（罗伯·希普斯 Rob Heaps 饰）是一个非常普通的男人，他做梦也没有想到，有一天，一位名为伊娃的美女会闯进自己的生活，还成为了自己的妻子。就在新婚的幸福还未完全消退之际，伊娃以迅雷不及掩耳之势卷走了斯拉的所有财产，就此消失不见。在斯拉寻找伊娃的过程里，他遇到了理查德（帕克·扬 Parker Young 饰），理查德也在寻找着他的妻子爱丽丝，两个男人一通气，发现他们的境遇惊人的相似，而他们所寻找的伊娃和爱丽丝，很有可能就是同一个女人。之后，第三个受害者也浮出了水面。三人一拍即合，开始了他们和女骗子周旋的猫鼠游戏。
