《迷失》第五季开播前就有编剧透露，将会有一名重要角色死去，而之前剧集中埋下了多重伏笔，也将会逐渐收拢，谜底慢慢揭开。这一季主要讲述“六位离岛者为什么要回去”。虽然《迷失》已经有六季完结的大框架，但是第五季的挑战也不小，在第四季那么多冲突制造完之后，剧情的节奏和爆点恐怕会有所放缓。《迷失》中依然有很多很多的谜底有待揭开，这也是剧迷一直牵挂的。和以往闪回闪前的叙事方式不同，第五季主要是岛外和岛上生活的叙事方式为主。
艾亮（金世佳 饰）是一名外科实习医生，误打误撞之下，他来到了一间宠物医院，在那里开始了他的实习生涯。尽管身为一名正经的医生，学习的亦是专业的医学知识，但在宠物医院中，艾亮俨然成为了一个打杂的，这让艾亮的心里十分愤愤不平，宠物医院那强势的院长丁涵（郭碧婷 饰）更是让他心里很不是滋味。
该剧通过钟军以及信访干部陶然、马长乐、胡大壮和吴晴晴等一组人物群像，透过妥善处理与民营企业家齐东的房地产公司超期违建案件，化解沈静跳楼案、老董索要 赔偿案、陈欣与学校的教育纠纷案、林芳丈夫冤死案、兰玥植物人医疗纠纷案和江东市环保垃圾处理厂污染案以及吴川老兵的视角，充分展示了以钟军为代表的新时 期信访干部良好的精神境界和时代风貌，面对上访人的冤屈和疾苦，打骂和侮辱，感激和泪水，面对家人的责难和误解，他们始终保持着冷静而客观的态度，始终坚 持“百姓的事无小事，百姓的事比天大”的理念，勤勤恳恳办实事、任劳任怨解民忧。
一次世界性药物中毒事件，使得觅宝客池陆接受委托，伪装成访问学者来到海岩，从此打破了女孩戴汐的平静生活。伴随着任务的进展，两人的感情也逐渐升温。然而，戴汐父亲戴教授的失踪，池陆身份的暴露，神秘药物的真正配方渐渐浮出水面。一个又一个谜团困扰着戴汐，身体的异变也不容忽视。在寻找父亲的过程中，戴汐逐渐解开身世之谜，与此同时，二十年前发生在水宫岛的人鱼族惨案也被揭开。人鱼族苦苦寻找的人鱼之泪竟然就在池陆体内，爱人还是族群，信任还是怀疑，作为人鱼公主的戴汐彻底陷入绝境。幕后真凶程宏伟的死亡，令戴汐池陆二人与他们的昔日挚友站在了对立面。当戴汐决定背负起族群使命的那一刻，她与池陆的爱情又将何去何从……
一位在西门町执业却门可罗雀的心理师，意外开启了帮鬼做心理咨商的旅程，究竟，他要如何替鬼去除心魔，并让自己与这群魑魅魍魉从绝望中获得新生？
临近展示周，无线网终于开始决定各剧命运，ABC宣布续订《菜鸟老警 The Rookie》﹑《初来乍到 Fresh Off the Boat》﹑《美式主妇 American Housewife》﹑《单亲家长 Single Parents》及《节上生枝 Bless This Mess》。
受人尊敬的正义法官秦誉（张家辉 饰），为掩盖儿子交通肇事逃逸真相，不惜将自己拖入罪恶深渊，在法官职责与父亲身份间陷入两难，高级督察唐萱（胡杏儿 饰）在调查中发现端倪，逐步揭开案件背后隐藏的父爱牺牲与程序正义的冲突，一场关于父爱与正义的终极博弈就此展开。
枪击事件导致Fred生命垂危，亲眼目睹一切的Archie彻底情绪失控。与此同时，Veronica决定尽力支持Archie，但这意味着她将离开自己熟悉的安逸环境。她突然得知父亲已经提前出狱，并且已经回到河谷镇…
