林雪娥（吴浣仪 饰）永远也不会忘记自己曾经犯下的罪孽，为了保护家人而将杀人的重罪嫁祸到了阿凤的头上，如今阿凤越狱逃跑不知踪迹，成为了林雪娥心中永远的痛。一晃眼数十年过去，林雪娥的儿子刘志光（刘青云 饰）成长为了铮铮铁骨，一次偶然中结识了名为叶芷玲（陈法蓉 饰）的女子，两人坠入了爱河。

程有为和连长两人是十几年的好兄弟，两家交情十分深厚。有为的长子如日（陈捷文 饰）和连长的长女至善（张凤妮 饰）恋爱多年，但如日生性桀骜不驯，迟迟没有成婚。两家老人十分心急，于是假称至善已经怀孕，逼如日成婚，如日无奈只得顺从。岂料在婚宴上如日得知真相，虽然十分愤怒但亦无可奈何。另一方面，至善的妹妹至美（陈松伶 饰）和有为次子方中青梅竹马，至美一直爱慕着方中。婚宴上遇到了由国外带同女友家希一起返港的方中（郑伊健 饰），至美感到十分伤心随后，方中和家希恰巧同到至美所在的公司工作，至美经常利用工作之便亲近方中，令家希和方中的感情出现危机。而如日因为被逼婚缘故，婚姻亦出现了危机……

人心，是一门深奥的科学。人会犯罪作恶，皆因被贪婪、愤怒、软弱和嫉妒等情绪支配。为了逃避刑责，人会利用谎言掩饰真相，用诡计扰乱视线，令法证工作难上加难。未破的悬案、消失的证据、迷失的困局，都是法证团队面对的一个个难关。纵然过程中会受到打击，但他们都会坚持初心，跌倒之后重新出发，不会放弃追寻真相。《法证先锋V》的案件和布局更加让人意想不到，唯有靠着“法证部”、“法医科”及“重案组”这灭罪铁三角，秉承前四季的理念，通力合作，找出真凶，还生者公道，替死者雪冤。

金秉信（马国明 饰）本是法律系高材生，却因一次冤狱而决定开启法律行政人员之路。凭借八面玲珑的处事手腕，秉信逐渐建立“金师爷”金漆招牌。金师爷任职的律师楼突然面临倒闭，他运用人脉化解危局，还获律师田佑家（林夏薇 饰）、庾国栋（黄嘉乐 饰）加盟共事，并与大状马玮雄（张颕康 饰）组成新的法律界“最强CP”，解决各宗错综复杂的案件。

十五年的冤狱终得昭雪，石东升（黄日华 饰）出狱后不久即要求重回警队。在曾经的好友兼搭档米安定（苗侨伟 饰）的帮助下，石东升追查到当年案件的真相并将犯罪份子绳之以法。由于十五年前自己的证词间接造成石东升的冤狱，米安定一直对石东升心存歉意，在起初发觉石东升办案过程中滥用私刑之时，米安定试图劝阻。石东升一边假意奉承米安定，另一边却利用职务之便，扮演着“地下判官”的角色。石东升越陷越深，不仅依旧无视法规我行我素，而且把米安定当成自己“替天行道”的绊脚石，想办法来陷害米安定。为了维护法律的尊严和避免出现更多的受害者，米安定决定收集证据将石东升绳之以法。

林一江（陶大宇 饰）遇见薛水（陈豪 饰）时感到是上天最大的恩赐，因薛水是一江十三岁时失散的亲弟弟，多年来一直对此满怀愧疚的一江提议要把薛水接回家住，一家人齐齐整整。然而一江独力养大的弟弟二洋（苏志威 饰）、四海和妹妹小湖（唐诗咏 饰）却各有自己的意见。